Vaccin Pfizer : effet secondaire, efficacité, que contient-il ?

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[Mise à jour le 3 novembre 2021 à 11h28] Le vaccin Covid-19 COMIRNATY® né de l'alliance entre Pfizer et BioNTech, est le premier vaccin contre le virus Sars-Cov-2 à avoir été autorisé en Europe (le 21 décembre 2020) et est le plus administré aujourd'hui dans l'UE et en France. C'est aussi le premier vaccin à ARN messager à avoir été autorisé chez l'Homme. Il est autorisé en France dès l'âge de 12 ans et aux Etats-Unis, à partir de 5 ans depuis début novembre. En France, "ce n'est pas une priorité" a expliqué l'infectiologue Eric Caumes sur BFM-TV le 3 novembre : "Les enfants ne font pas de forme grave, enfin une infime minorité, mais en règle générale ils ne sont pas très malades du coronavirus." Le bilan de l'ANSM d'octobre rapporte 0.08% d'effets indésirables en France (le plus bas taux parmi les vaccins Covid) dont 27% de cas graves. La troisième dose de vaccin réservée aux plus de 65 ans et aux personnes à risque de formes graves du Covid ne peut à l'heure actuelle être administrée uniquement avec le vaccin Pfizer. Efficacité, variant Delta, délai entre deux doses, composition, effets secondaires... Tout savoir sur le vaccin Pfizer. 

Quel est le nom du vaccin de Pfizer ?

Le nom du vaccin anti-Covid développé par Pfizer/BioNTech est COMIRNATY®, également connu sous l'appellation BNT162b2.

Quelle est son origine ?

En mars 2020, le laboratoire américain Pfizer a pris la décision de développer un vaccin avec son partenaire allemand BioNTech, avec lequel il travaille depuis 2018 sur un programme de recherche pour un vaccin contre la grippe. Pfizer a rapidement identifié le potentiel d'une technologie innovante développée par BioNTech, l'ARN messager. Développer un vaccin en moins d'un an semblait impossible puisque, en temps normal, la fabrication s'effectue de manière séquentielle, chaque étape ne démarrant qu'après la fin de la précédente. Face à l'urgence de la situation, Pfizer a lancé plusieurs étapes en même temps, mais Comirnaty répond aux mêmes normes de qualité, de sécurité et d'efficacité que les autres vaccins. C'est le Royaume-Uni qui a été le premier pays dans le monde à autoriser son déploiement et à lancer une campagne de vaccination le 8 décembre 2020. Puis, les États-Unis ont emboîté le pas après que l'Agence américaine des médicaments (FDA) ait autorisé sa mise sur le marché le 11 décembre.  

Pour qui ?

En France, le vaccin Pfizer est administré en centre de vaccination, chez les médecins, dans les cabinets d'infirmiers, en pharmacie, à partir de 12 ans et sans limite d'âge. 

Le vaccin Pfizer chez les jeunes adolescents

Le vaccin de Pfizer a été autorisé par l'Agence Européenne du médicament chez les adolescents de 12 à 15 ans vendredi 28 mai 2021 et en France aux 12-17 ans, le 15 juin. L'efficacité de Comirnaty a été calculée chez près de 2 000 enfants de 12 à 15 ans qui n'avaient aucun signe d'infection antérieure. Ceux-ci ont reçu soit le vaccin, soit un placebo (une injection fictive), sans savoir lequel on leur a administré. Sur les 1 005 enfants recevant le vaccin, aucun n'a développé le COVID-19 comparé à 16 enfants sur les 978 qui ont reçu l'injection factice. Cela signifie que, dans cette étude, le vaccin était efficace à 100% pour prévenir le COVID-19 (bien que le taux réel puisse être compris entre 75% et 100%). Les effets secondaires comprennent des douleurs au site d'injection, de la fatigue, des maux de tête, des douleurs musculaires et articulaires, des frissons et de la fièvre.

Le profil de sécurité du vaccin Comirnaty chez les jeunes de 12 à 18 ans est comparable à celui des adultes

Ces effets sont généralement légers ou modérés et s'améliorent quelques jours après la vaccination. Au 14 octobre 2021, près de 7,8 millions de doses ont été administrées. Au total, 382 cas graves ont été rapportés après la vaccination. "Aucun signal spécifique n'a été identifié chez les sujets les plus jeunes. Au vu des données analysées, le profil de sécurité du vaccin Comirnaty chez les jeunes de 12 à 18 ans est comparable à celui des adultes" indique l'ANSM. Le 20 septembre, le laboratoire a annoncé dans un communiqué que les résultats d'un essai mené chez les 5-11 ans montrent que le vaccin est "sûr, bien toléré et a montré de solides réponses des anticorps neutralisants". Les 2268 enfants de 5 à 11 ans participant à l'essai ont reçu un schéma en deux doses de 10 µg administrées à 21 jours d'intervalle, une dose plus faible que la dose de 30 µg utilisée pour les 12 ans et plus. Les effets secondaires étaient "généralement comparables à ceux observés chez les participants âgés de 16 à 25 ans". Suite à ces résultats, l'Agence américaine du médicament (FDA) a validé l'utilisation du vaccin chez les moins de 5 ans début novembre. En France, "ce n'est pas une priorité" a expliqué l'infectiologue Eric Caumes sur BFM-TV le 3 novembre : "Les enfants ne font pas de forme grave, enfin une infime minorité, mais en règle générale ils ne sont pas très malades du coronavirus, donc je pense que ce n'est pas une priorité."

Quelles recommandations pour les femmes enceintes ?

Depuis le 3 avril 2021, les femmes enceintes, à partir du 2e trimestre, sont prioritaires pour accéder à la vaccination avec un vaccin à ARNm (Comirnaty des laboratoires Pfizer BioNtech et Moderna). Depuis le 21 juillet 2021, le conseil d'orientation stratégique de la stratégie vaccinale a proposé que la vaccination pour les femmes enceintes qui le souhaiteraient soit possible au cours du premier trimestre de la grossesse. Un suivi spécifique des effets indésirables rapportés avec l'ensemble des vaccins chez les femmes enceintes a donc été mis en place. Selon l'ANSM "les fausses couches spontanées représentent la majorité des effets indésirables enregistrés dans la BNPV. Les données actuelles ne permettent pas de conclure que ces événements sont liés au vaccin, d'autant que des facteurs de risques étaient associés dans plusieurs cas et qu'il s'agit d'un évènement relativement fréquent en population générale (de 12 à 20% des grossesses selon les études)". Parmi les événements sous surveillance avec le vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNTech : des évènements thromboemboliques, des contractions utérines douloureuses, des cas de morts in utero (sans que le lien avec le vaccin n'ait été confirmé) et le HELLP syndrome. Des cas de saignements (métrorragies) ont aussi été rapportés en octobre. L'évolution a été favorable dans 5 cas. Dans 1 cas, il y a eu un accouchement prématuré avec un nouveau-né en bonne santé. Dans 1 cas, l'évolution n'est pas connue. "A ce jour le lien avec le vaccin ne peut être établi mais ces effets feront dorénavant l'objet d'une surveillance particulière" indique l'ANSM.

Chez la femme qui allaite : il n'existe pas d'étude sur le passage de ces vaccins dans le lait ou chez la femme allaitante, mais la HAS rappelle que, sur la base des mécanismes biologiques (dégradation rapide des ARNm), il n'y a pas d'effet attendu chez le nourrisson et l'enfant allaité par une femme vaccinée. La vaccination chez la femme allaitante est donc possible.

Quelle est la composition du vaccin Pfizer ?  

Le médicament est fourni dans un flacon multidose et doit être dilué avant utilisation. Un flacon (0,45 ml) contient 6 doses de 0,3 ml après dilution. 1 dose (0,3 ml) contient 30 microgrammes de vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques), contre 100 microgrammes d'ARNm dans le vaccin de Moderna.Comirnaty ne contient pas le virus. Liste des excipients : 

• ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) (ALC-0315)
• 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide (ALC-0159)
• 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
• cholestérol
• chlorure de potassium
• phosphate monoatomique
• chlorure de sodium
• phosphate disodique dihydraté
• saccharose
• eau pour préparations injectables

Quel est son principe d'action ?

Le vaccin Pfizer/BioNTech est un vaccin à ARN messager.  C'est une technologie nouvelle, qui n'avait pas fait ses preuves contre d'autres virus jusqu'ici. Le principe du vaccin à ARN n'est pas d'injecter le virus pour que l'organisme développe des anticorps contre lui mais des molécules d'ARN ou d'ADN de ce virus qui code pour la formation de la protéine Spike dans le cadre du coronavirus. C'est cette protéine qui permet au virus de rentrer dans les cellules de l'organisme. Lors de l'injection, les cellules qui vont recevoir l'ARN vont produire les protéines du virus qui vont se retrouver à la surface des cellules. Les cellules immunitaires vont alors considérer ces cellules comme étrangères et les détruire. Les vaccins à ARNm ont le même objectif que les vaccins traditionnels, à savoir déclencher une réponse immunitaire pour que l'organisme puisse se défendre mais pas avec la même méthode. 

Quelles différences avec le vaccin de Moderna ?

Les vaccins de Pfizer/BioNTech et de Moderna (mRNA-1273) utilisent la même technologie dite à ARNm. 

⇒ Pfizer est un peu plus efficace contre le virus initial du Sars-Cov-2 : Pfizer/BioNTech revendique une performance de 95% alors que Moderna garantit 94,1%. 

⇒ Pfizer se conserve moins bien que Moderna : Cominarty® nécessite une conservation à -70°C (plus ou moins 10 degrés) pendant le transport tandis que celui de Moderna peut être conservé "pendant 6 mois à - 20°C, y compris jusqu'à 30 jours dans des conditions normales de réfrigération (soit de 2 à 8°C) après décongélation" indiquait le laboratoire dans un communiqué de novembre 2020. 

⇒ Pfizer a moins d'ARN que Moderna : le vaccin du laboratoire Moderna est plus concentré puisqu'il renferme 100 µg d'ARNm dans 0,5 ml de solution saline contre 30 µg dans 0,3 ml de solution saline pour celui de Pfizer. 

Quel pourcentage d'efficacité contre le coronavirus ?

Comme pour tout vaccin, 3 grandes phases d'études cliniques ont été nécessaires à l'évaluation du vaccin Pfizer/BioNTech par les autorités sanitaires. Les résultats de l'essai clinique de phase 3 débuté le 27 juillet 2020 ont été publiés en décembre dans le New England Journal of Medicine. Pfizer était responsable de la conception et de la conduite de l'essai, de la collecte des données, de l'analyse des données, de l'interprétation des données et de la rédaction du manuscrit. BioNTech était le sponsor de l'essai. L'essai a été mené sur 152 sites répartis dans le monde dont 130 aux Etats-Unis. "Réalisée auprès de 43 548 participants âgés de 16 à 85 ans randomisés, dont 43 448 ont reçu des injections : 21 720 avec le BNT162b2 et 21 728 avec un placebo. Au total, 8 cas de Covid-19 sont apparus au moins 7 jours après la deuxième dose chez les participants ayant reçu du BNT162b2 et 162 cas parmi ceux ayant reçu un placebo", rapporte la revue scientifique. Dix cas graves de COVID-19 ont été observés durant l'essai, neuf cas étant survenus dans le groupe placeboet un dans le groupe ayant reçu le candidat-vaccin BNT162b2. Cette étude a montré que COMIRNATY® avait un taux d'efficacité de 95% chez les participants sans infection antérieure par SARS-CoV-2 (premier objectif) ainsi que chez les participants avec et sans infection antérieure par SARS-CoV-2 (second objectif), mesuré à compter de 7 jours après l'administration de la deuxième dose (J21). L'efficacité de Comirnaty peut être diminuée chez les sujets immunodéprimés. le fabricant prévient aussi que "comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty ne soient pas toutes protégées". 

→ Prévention des formes asymptomatiques : Une étude américaine du CDC publiée le 29 mars 2021 et menée sur 3950 professionnels de santé du pays montre qu'après la deuxième dose d'un vaccin à ARN (Pfizer ou Moderna), le risque d'infection était réduit de 90% deux semaines ou plus après la vaccination. Après une dose unique de l'un ou l'autre vaccin, le risque d'infection était réduit de 80%. Il faut environ 2 semaines après chaque dose de vaccin pour que le corps produise des anticorps qui protègent contre l'infection, indiquent les auteurs. En conséquence, les personnes sont considérées comme "partiellement vaccinées" deux semaines après leur première dose de vaccin à ARNm et "complètement vaccinées" deux semaines après leur deuxième dose. Ces résultats d'efficacité des vaccins sont cohérents avec ceux des essais cliniques de phase 3 menés avec les vaccins avant qu'ils ne reçoivent les autorisations d'utilisation. L'étude démontre que ces deux vaccins à ARNm peuvent réduire le risque de toutes les infections par le SRAS-CoV-2, pas seulement les infections symptomatiques.

→ Réduction du risque de transmission du virus de la Covid-19 : Une étude anglaise de l'agence Public Health England publiée le 28 avril, montre que les volontaires infectés par le virus 3 semaines après avoir reçu une dose du vaccin Pfizer-BioNTech (ou AstraZeneca) étaient entre 38% et 49% moins susceptibles de transmettre le virus à leurs contacts familiaux que ceux qui n'étaient pas vaccinés. La protection a été observée environ 14 jours après la vaccination, avec des niveaux de protection similaires quel que soit l'âge des cas ou des contacts. L'étude a inclus plus de 57 000 contacts de 24 000 ménages dans lesquels il y avait un cas confirmé en laboratoire qui avait reçu une vaccination.

Quelle efficacité contre le variant Delta ?

Le Pr Arnaud Fontanet du Conseil Scientifique invité sur BFM-TV le 30 juin a confirmé "avec deux doses d'un vaccin que ce soit à ARN messager (comme Pfizer ou Moderna, ndlr) vous êtes protégés à 95% contre les formes graves et les hospitalisations." L'efficacité observée sur les hospitalisations associées au variant delta est excellente, à plus de 90% après une vaccination complète pour chacun des deux vaccins (AstraZeneca/ARN) indique la HAS le 9 juillet. L'efficacité sur les formes peu symptomatiques et sur la transmission semble en revanche meilleure avec les vaccins à ARNm.

Quelle protection après 1 dose ?

Des études menées au Royaume-Uni et en Israël ont montré qu'une dose était respectivement efficace à environ 70% et 60% contre l'infection par le SRAS-CoV-2. Les résultats américains du CDC en mars 2021 confirment que les gens commencent à développer une protection contre le vaccin deux semaines après leur première dose à hauteur de 80%. Mais la plus grande protection (90%) a été observée chez ceux qui avaient reçu les deux doses recommandées du vaccin. Contre le variant Delta, le Conseil scientifique du Covid en France a insister sur l'importance de réaliser les deux doses pour avoir une efficacité suffisante.

Quelle est sa durée de protection ?

L'efficacité vaccinale baisse progressivement dans le temps à partir du 6ème mois après la primovaccination complète (avec le vaccin Pfizer ou un autre, ndlr), informe la HAS. Les dernières études sur des données en vie réelle confirment cette diminution - avec néanmoins une efficacité contre les formes graves qui reste à un niveau élevé. Cette baisse de la protection semble relever à la fois d'une moindre efficacité des vaccins vis-à-vis du variant Delta et d'une diminution progressive dans le temps de l'efficacité du schéma avec deux doses de vaccins.

Combien de doses ?

Comirnaty® est administré après dilution sous la forme d'une injection de 0,3 ml par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde de lapartie supérieure du bras. 2 injections, pour que la vaccination soit complète. 

Combien de temps entre 2 injections ?

Le fabricant recommande de réaliser la deuxième dose du vaccin de Pfizer-BioNTech 3 semaines après la première. En France, le délai entre les deux injections du vaccin de Pfizer est de3 à 7 semaines.

Combien de temps après avoir eu le Covid ?

La Direction générale de la Santé a informé le 18 juin que les personnes ayant déjà eu le Covid peuvent, sur présentation d'un justificatif (ex : test PCR ou sérologique positif) valider leur schéma vaccinal avec une unique dose de vaccin. Cette consigne est valable quelle que soit la date de l'infection, y compris si elle a eu lieu au début de la crise sanitaire. Il est recommandé d'attendre 2 mois pour se faire vacciner après avoir eu le Covid.

Qui doit faire trois doses ?

Depuis mi-septembre, une troisième dose du vaccin Pfizer doit être administré à certaines populations conformément à l'avis du 24 août de la Haute autorité de Santé (HAS) à cause de la réduction de l'efficacité contre le variant delta.

La particularité du vaccin mis au point par Pfizer et BioNTech est sa conservation à très basses températures (entre -60 et -80 degrés) ce qui a obligé la France à se doter de congélateurs répartis sur l'ensemble du territoire pour faire des stocks de vaccin. Pfizer a mis au point un contenant thermique spécialement conçu pour garantir la sécurité de son vaccin pendant le transport et le stockage. Celui-ci peut maintenir la température pendant 10 jours sans être ouvert. Une fois décongelé, le vaccin non ouvert peut être conservé au réfrigérateur à 2-8°c pendant un mois (31 jours) à partir du 17 mai 2021, a annoncé l'EMA pour faciliter "la manipulation du vaccin dans les centres de vaccination de l'Union européenne (UE)" contre 5 jours auparavant.

Quels sont les effets secondaires du vaccin ?

Avant commercialisation, la sécurité de Comirnaty a été évaluée par Pfizer chez les personnes âgées de 16 ans et plus ayant participé à 2 études cliniques qui ont inclus 21 744 participants ayant reçu au moins une dose de Comirnaty. Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty. Les taux d'événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes vaccin et placebo (0,6% et 0,5%) et il n'y a eu aucun décès lié au Covid-19, rapportait Pfizer le 10 décembre lors de la publication des conclusions de la phase 3. Au 14 octobre, l'ANSM rapporte un taux de 0.08% d'effets indésirables (taux le plus bas des vaccins du Covid) dont 27% de cas graves. "La majorité des effets indésirables sont attendus et non graves" précise l'autorité.

► Effets secondaires les plus fréquents rapportés dans l'essai de phase 3 : douleur au site d'injection (> 80 %), fatigue (> 60 %), céphalées (> 50 %), myalgies et frissons (> 30 %), arthralgies (> 20 %), fièvre et gonflement au site d'injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement d'intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la vaccination, indique le fabricant à partir des observations dans les essais cliniques. La notice du vaccin Comirnaty liste les effets indésirables possibles par fréquence d'apparition.

► Depuis sa commercialisation, parmi les signaux confirmés : les cas d'hypertension artérielle continuent de faire l'objet d'une surveillance spécifique et sont partagés au niveau européen. Des cas de myocardites et de péricardites ont très rarement été signalés après la vaccination avec Comirnaty en Europe. Concernant le risque de thrombose avec le vaccin Pfizer "les cas rapportés ne montrent pas de spécificité particulière en faveur d'un rôle du vaccin", informe l'ANSM. 

Signaux potentiels ou événements déjà sous surveillance : Zona / Troubles du rythme cardiaque / Thrombopénie / thrombopénie immunologique / hématomes spontanés / Déséquilibre diabétique dans des contextes de réactogénicité* / Echecs vaccinaux / Syndrome d'activation des macrophages / Hémophilie acquise. / Myocardite/Myopericardite / Syndromes de Guillain-Barré / Pancréatite aigüe / Réactivation à Virus Epstein-Barr / Méningoencéphalite zostérienne / Aplasie Médullaire idiopathique / Polyarthrite rhumatoïde / Néphropathies glomérulaires / Troubles menstruels.

Quelles contre-indications ?

La vaccination est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité à la substance active du vaccin Comirnaty® ou à l'un des excipients mentionnés cités plus haut et chez les personnes ayant des antécédents de PIMS.

Parmi les précautions d'emploi recommandées : 

• Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. La seconde dose du vaccin ne doit pas être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après la première dose de Comirnaty.
• Devant tout symptôme évocateur d'une hypertension artérielle (malaise, céphalées, vertiges,…), un contrôle de la pression artérielle devra être envisagé pour une prise en charge médicale la plus précoce possible, si elle s'avère nécessaire.
• Toute personne présentant des symptômes tels qu'un essoufflement (dyspnée), des douleurs dans la poitrine, des palpitations (battements cardiaques forts,) ou un rythme cardiaque irréguliers doit consulter rapidement un médecin pour évaluer le risque de myocardite. L'évolution est habituellement spontanément favorable ou avec un traitement. 
• Des réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir lors de la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
• La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
• Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre 3 trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.
• Il est recommandé de ne pas effectuer la seconde dose de vaccin suite à la survenue d'un effet indésirable d'intensité sévère ou grave attribué à la première dose de vaccin (par exemple : la survenue de myocardite, de syndrome de Guillain-Barré...).

Quel est le prix ?

Le vaccin Pfizer coûte 19.50 euros depuis mi-2021 contre 15,5 euros lors de sa commercialisation en décembre 2020.

Est-il remboursé ?

La volonté de Pfizer est que ce vaccin soit accessible au plus grand nombre. Au sein de l'Union européenne, un tarif unique, commun à l'ensemble des pays a été fixé pour garantir cet accès. En France, il est gratuit pour les citoyens car entièrement pris en charge par l'Assurance maladie, sans avance de frais.

Sources : 

Sensitivity of infectious SARS-CoV-2 B.1.1.7 and B.1.351 variants to neutralizing antibodies, Nature Medicine, 26 mars 2021

CDC Real-World Study Confirms Protective Benefits of mRNA COVID-19 Vaccines. CDC. 29 mars 2021.

Vaccination contre la Covid-19 : la HAS définit la stratégie d'utilisation du vaccin Comirnaty ®, HAS, 24 décembre 2020

Stratégie de vaccination contre le SARS-CoV-2 - Place du vaccin à ARNm COMIRNATY®, HAS, 24 décembre 2020

Premier point de situation sur la surveillance des vaccins contre la COVID-19, ANSM, 31 décembre 2020

Communiqué Moderna, 16 novembre 2020

Communiqué Pfizer, 20 novembre 2020

Pfizer et BioNTech ont finalisé l'évaluation des critères primaires d'efficacité de l'étude de Phase 3 sur leur candidat-vaccin contre la COVID-19, 2020

Communiqué Europeans Medecines Agency, 23 décembre 2020

Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine, NEJM, 31 décembre 2020

Avis de l'ANSM concernant la seconde dose du vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNTech, ANSM, 7 janvier 2021

RCP du vaccin Corminaty, EMA.